百日咳(pertussis)是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，病程较长，未经治疗，咳嗽症状可持续2~3个月，故名“百日咳”。临床特点为阵发性、痉挛性咳嗽，以及咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声为特征。本病在不同年龄组均有发病，但多发生于儿童，尤其是5岁以下的小儿。虽然计划免疫接种早已推广，其发病率明显下降，但百日咳尚未能在全球得到控制，近年来有复燃趋势。

【病原学】

病原菌为鲍特菌属(Bordetella)的百日咳鲍特菌(B.pertussis)，又称百日咳杆菌。是革兰染色阴性，两端着色较深的短杆菌，长1.0~1.5mm,宽0.3~0.5mm。该菌为需氧菌，最适生长温度为35~37℃，最适pH为6.8~7.0。本菌初次分离时，常需用含甘油、马铃薯和新鲜血液的鲍-金(Border-Gengous)培养基。

百日咳鲍特菌能够产生以下物质：外膜蛋白中的凝集抗原(丝状血凝素，filamentous hemagglutinin，FHA)、百日咳鲍特菌黏附素(pertactin，PRN，分子量69kD)。其他毒性物质还包括百日咳外毒素(PT)、内毒素(ET)、不耐热毒素(HLT)、腺苷酸环化酶毒素(ACT)、气管细胞毒素(TCT)和皮肤坏死毒素(DNT)等。目前认为外膜蛋白中的凝集抗原、黏附素与外毒素等具有诱导宿主产生保护性抗体的作用。

本菌对理化因素抵抗力弱，56℃经30分钟或干燥3~5小时可死亡，对紫外线和一般消毒剂敏感。

【流行病学】

百日咳是全球性疾病，各年龄组均可发病。世界卫生组织(WHO)报告2012年全球约有200868例百日咳患者，其中95%来自发展中国家，未接种或疫苗接种不全的婴幼儿病死率高达3%，加拿大一项2004年至2015年的流行病学调查显示发病人群多与未接种或未按时接种疫苗有关。由百日咳疫苗控制的百日咳发病率出现了上升趋势。我国卫健委疾控局年报百日咳发病数，2013年仅1712例，2015年升为6658例，2016年为5584例，另据国家CDC多项家庭接触百日咳传播研究中发现，无症状感染在较大儿童和成人中普遍存在，已被证实为儿童感染百日咳的重要传染源。疫苗接种对控制百日咳的暴发和流行起着尤为重要的作用。

(一)传染源

百日咳患者、隐性感染者以及带菌者为本病的传染源。从潜伏期开始至发病后6周均有传染性，尤以潜伏期末到病后卡他期2~3周内传染性最强。

(二)传播途径

主要由呼吸道飞沫传播，咳嗽、说话、打喷嚏时分泌物散布在空气中形成气溶胶，通过吸人传染，所以家庭内传播较为多见，间接传染的可能性小。

(三)人群易感性

人群对百日咳普遍易感，5岁以下小儿易感性最高。由于母体缺乏足够的保护性抗体传递给胎儿，所以6个月以下婴儿发病率较高，新生儿也可以发病。儿童经菌苗接种若超过12年，体内抗体水平下降，其发病率仍可达50%以上，近年来国外报告为数不少的成人百日咳患者。

(四)流行特征

百日咳无明显季节性。全年均可发病，但较多见于冬春季节。地理分布以温寒带多发。现一般散发，而在集体机构中可发生流行。

【发病机制与病理】

百日咳鲍特菌侵人呼吸道后，通过分泌FHA及PRN等作用能黏附干纤毛上皮并在此增殖和产生毒素。毒素如PT、ACT、TCF及ENF导致黏膜纤毛上皮细胞变性、纤毛麻痹、蛋白合成减少，细胞器破坏。由于纤毛运动障碍，使炎症产生的黏稠分泌物排出障碍，滞留的分泌物刺激呼吸道末梢神经，反射性地引起连续痉挛性咳嗽，直至分泌物排出为止。痉挛时患儿处于呼气状态，痉咳末，由于吸人大量空气通过痉挛的声门而发出高音调似鸡鸣样的吸气声。长期咳嗽刺激大脑皮质的咳嗽中枢可疑形成持久的兴奋灶，即使在恢复期或病初愈一旦受到烟尘、蒸气、冷空气等诱因,均可引起痉挛性咳嗽发作。

百日咳鲍特菌主要引起支气管和细支气管黏膜的损害，但鼻咽部、喉和气管亦可见到病变，主要是黏膜上皮细胞基底部有中性粒细胞和单核细胞浸润，并可见细胞坏死。支气管和肺泡周围间质炎性浸润明显，气管和支气管旁淋巴结常肿大，分泌物阻塞支气管时可引起肺不张或支气管扩张。并发脑病者脑组织可有水肿、充血或弥散性出血点、神经细胞变性等。

【临床表现】

潜伏期2~21天，平均7~10天。典型临床经过可分为以下三期。

(一)卡他期

从起病到阵发性疼咳的出现。此期可有低热、咳嗽、喷嘻、流沮和手力等症状，类似感冒，持续7~10天。咳嗽开始为单声干咳，3~4天后热退，但咳嗽加剧，尤以夜晚为甚。此期传染性最强，若及时有效地治疗，能够控制病情发展。由于本期缺乏特征性症状，如不询问接触史及做相关检查常易漏诊。

(二)痉咳期

该期2~6周或更长。此期已不发热，但有特征性的阵发性、疼蛮性咳嗽，简称疼咳。阵咳发作时连续10余声至20~30声短促的咳嗽，继而深长地吸气。吸气时由于声带仍然处于紧张状态，空气通过狭窄的声带而发出鸡鸣样吸气声，接着连续阵咳，如此反复，直至排出大量黏稠痰液和吐出胃内容物为止。痉咳一般以夜间为多，情绪波动、进食、检查咽部等均可诱发痉咳。痉咳发作前可有喉痒、胸闷等不适。痉咳发作时儿童表情痛苦，面红耳赤，部分患者因胸腔压力增高影响静脉回流。出现颈静脉怒张，痉咳频繁者可出现颜面水肿，毛细血管压力增高破裂可引起球结膜下出血、鼻出血或眼睑下皮下出血，表现为局部瘀斑。痉咳时舌外伸，舌系带与下门齿摩擦引起系带溃疡。无并发症者肺部无阳性体征。

婴幼儿和新生儿由于声门较小，可无痉咳就因声带痉挛使声门完全关闭,加以黏稠分泌物的堵塞而发生窒息，出现深度发绀，亦可因脑部缺氧而发生抽搐，称为窒息性发作。此发作常在夜晚发生，若抢救不及时，常可因窒息而死亡。

(三)恢复期

阵发性痉咳次数减少至消失，持续2~3周后咳嗽好转痊愈。若有并发症，病程可长达数周。

【实验室及其他检查】

(一)血象检查

白细胞总数增高，常达(20~50)×109/L，其中淋巴细胞占60%~80%，多为成熟的小淋巴细胞。甚至出现类白血病反应。淋巴细胞增多为本病特点。

(二)细菌学检查

目前常用鼻咽拭培养法。培养越早阳性率越高，卡他期培养阳性率可达90%，发病第3~4周培养阳性率下降，仅50%左右。

(三)血清学检查

ELISA检测特异性IgM，可作早期诊断。双份血清凝集试验或补体结合试验若抗体效价递增4倍可确诊。

(四)分子生物学检查

检测患者鼻咽分泌物的百日咳鲍特菌DNA，敏感度、特异度均高，具有快速、敏感、特异的诊断价值。

【并发症】

最常见并发症是支气管肺炎，严重者可并发肺不张、肺气肿及皮下气肿和百日咳脑病，由于诊断水平提高和抗菌药物的应用，近年来这些并发症少见。

【诊断与鉴别诊断】

根据当地流行病学史，若患儿有发热，体温下降后咳嗽反而加剧，尤以夜间为甚，且无明显肺部体征，结合白细胞计数和淋巴细胞分类明显增高可以作出临床诊断。确诊需靠细菌学、分子生物学或血清检查。

痉咳期患者较易诊断，但需与百日咳综合征、痉挛性支气管炎、肺门结核等疾病鉴别。【预后】

与年龄、原有健康状况及有无并发症等有关。年长儿经治疗预后良好。年龄越小，预后越差。新生儿和婴儿易并发肺炎及脑病预后较差。佝偻病或营养不良患儿百日咳病情重，预后也差。

【治疗】

(一)一般治疗和对症治疗

按呼吸道传染病隔离，保持室内安静、空气新鲜和适当温度、湿度。半岁以下婴儿常突然发生窒息，应有专人守护。痉咳剧烈者可给镇静剂，如苯巴比妥钠、地西泮等。沙丁胺醇亦能减轻咳嗽，可以试用。

(二)抗菌治疗

百日咳鲍特菌对大环内酯类抗生素仍较敏感，治疗的目的是清除鼻咽部的病原体，减少传播，通常不能缩短病程。但近年来也有研究指出早期治疗可降低重症患儿的死亡率。阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素等不良反应较少。此外SMZ-TMP亦可应用。疗程为2周。我国已有大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌的报道。

【预防】

(一)管理传染源

在流行季节，确诊的患者应立即隔离至病后40天，对密切接触者应观察至少3周，若有前驱症状应尽早治疗。

(二)切断传播途径

保持室内通风，对痰液和口鼻分泌物进行消毒处理。

(三)提高人群免疫力

所有儿童都应进行百日咳的预防接种。接种疫苗的起始年龄为≥6周龄，且不晚于8周龄,并保持至少3剂有质量保证的百日咳疫苗高水平覆盖率(≥90%)。我国原卫生部于2007年印发了《扩大国家免疫规划实施方案》，其中百白破三联疫苗中原是wP即DTwP，现以aP即DTaP替代，免疫程序共4剂不变，即婴儿生后3、4、5月龄和18~24月龄间，各1剂。

随着年龄的增长而免疫水平逐渐下降，应该注意对年长儿、成人以及孕前进行加强免疫，提高其抵抗力。近年国外已推荐婴儿6~8周龄初种，对青少年和成人实施加强免疫。